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左海会客厅|林欣:十年“磨”一药 不走寻常路

2025-01-14 08:32:54来源:福州日报  作者:朱榕

本期嘉宾

林欣 祖籍福州长乐,知名免疫学专家,现任清华大学医学院教授,华夏英泰公司创始人。他的研究致力于揭示免疫细胞的激活调控原理,并设计应用T细胞免疫功能来治疗各种疾病。他领导研究团队推进的新型CAR-T细胞治疗方法已进入临床试验阶段,可用于对肿瘤和自身免疫病患者的免疫治疗。

左海会客厅|林欣:十年“磨”一药 不走寻常路

癌症被称为“众病之王”,在对癌症的治疗上,人类先后经历了手术切除、放疗、化疗、靶向药、免疫药等阶段,CART免疫疗法,是目前最为热门的治疗方法之一,为濒临绝境的肿瘤患者留住了生命的希望之光。今年,林欣研究十年的成果——CAR-T的新一代变种STAR-T正尝试从实验室阶段走向市场,将造福更多患者。这位中年回国、二次创业的科学家日前在接受记者专访时表示:“将科研成果转化为造福人类的工具,是所有科学家的梦想和使命。”

左海会客厅|林欣:十年“磨”一药 不走寻常路林欣和学生在实验室进行研究。记者 朱榕 摄

攻关十年

新一代STAR-T走出实验室

林欣的实验室位于清华大学免疫学研究所三楼,内部摆满了各类试管、细胞离心机、高倍数荧光显微镜,仪器前是一张张充满生气的年轻面孔——学生们在林欣的带领下,正对不同实验条件下的T细胞进行测试。最新一代的STAR-T就在这一次次反复的挑战、失败、调整、再挑战中,逐渐成形。

“我们的第一个临床病人身患红斑狼疮十八年,已经转为严重的肾炎。在使用最新的STAR-T产品后,取得了很好的效果,标志着产品在治疗自身免疫疾病方面取得重大突破。”林欣介绍。临床试验是药品应用前最关键的阶段,要将药品注入人体进行有效性、安全性研究。这意味着,START技术离临床一线应用越来越近。

T细胞,是林欣研究了三十年的对象,它是免疫家族中最强大的一个族群,可以精准识别并杀死癌细胞。不过,个体差异、免疫系统状态和癌细胞的特性也会影响T细胞的战斗力。

T细胞的“隐藏属性”被发现后,科学家就试图通过努力让其为人类所用,由此诞生了像CAR-T这样的细胞药。林欣说:“CAR-T产品就是通过基因工程,在某个特定靶点给T细胞植入人工嵌合的CAR。CAR相当于瞄准镜,加上它,T细胞就从一把普通的‘枪’,变成更强大的‘狙击枪’。”

2014年回国加入清华大学,林欣从基础研究转向T细胞治疗的应用转化。在他看来,科研的成果不应该止步于实验室,而要进入“真实世界”,“科研的目标不是发表几篇文章,而是让科研成果真正成为造福人类的工具”。

林欣没有满足于追随前人脚步,他对CAR进行重新设计,设计了全新的结构STAR,并申请了PCT专利。新一代技术精准的靶向性、更小的副作用等优势均得到了实验数据的验证,甚至在本不擅长的实体瘤方面,也表现出更好的预后。

CAR-T在国内的发展,前后不过十余年,但中国在创新药研发方面的活跃度,却排在世界前列。林欣告诉记者,在中国,先后有5种CAR-T获批进入三线治疗,针对不同癌种的细胞治疗产品也在爆发的“前夜”。

林欣亲历着中国生命科学和基础医学飞跃发展的阶段,身处其中,他对免疫疗法的前景充满了信心。“生活水平提高后,群众更加注重健康长寿,大健康是未来最有可能爆发大量需求的朝阳产业。中国在临床试验方面具有显著优势,加上积累的人才红利,创新药必然成为健康产业的下一个风口。”

左海会客厅|林欣:十年“磨”一药 不走寻常路在清华大学技术转移与创新发展论坛医疗健康分论坛上,林欣发表主旨演讲。

保持年轻的秘诀在于“不断折腾”

在林欣的办公室里,有一处学生们在为他庆生时布置的爱心照片墙,层叠玫瑰花瓣中,是他饱和而高浓度人生的剪影——和学生同事聚会,和爱人旅行,穿着专属“28”号球衣和学生在赛场竞技……之所以选择28号,林欣说,他希望自己永远保持28岁的状态,勇于折腾,也不怕重新出发。

任谁也看不出来,这位意气风发的科学家,也曾被癌症的阴影笼罩,而且还是两次。

2011年,林欣被查出肺癌。当时他的第一感觉是,“完了,这是第二次了”。林欣在世界最顶尖的安德森癌症中心任冠名讲席教授,从免疫机理研究转向癌症诊治,从未料到,有一天自己会从研究者,变成患者。

幸运的是,肺癌尚在早期,在手术切除后,他更深刻理解了癌症患者对治愈的渴求,命运并未钳住他前进的脚步,反而让他坚定了回国创业的决心。在“天命”之年,他毅然启程回国。

不只是同事,连亲友都不理解他的选择。林欣说:“作为中国人,我还是希望能学成报国,在自己国家的土地上培养自己的学生。另一方面,我在美国已经做到了教授级别的‘天花板’,感觉生活已经没有了目标,但要想再进一步,将技术进行应用转化,在美国社会很难获得支持,只有回国才能实现我的梦想。”

回国后,除了潜心攻关创新药,林欣还与人合伙创立了华夏英泰公司,加速技术和市场的对接,立志打造一款中国人自己的创新药。

二次创业,是他“折腾人生”的一个缩影。求学也好,研究也罢,林欣天然喜欢富有挑战性的工作。

林欣是恢复高考后上海科技大学招收的首批学生,求学的过程回忆起来也是一波三折。他高考理想的专业是物理,却被录取至高分子化学专业,在听了一场讲座后,他对免疫学产生浓厚兴趣。于是,在大学毕业三年后,他报考了生物化学研究生,在美国苦心攻读了七年,直到1995年进入美国加州大学旧金山分校,做免疫学方向的博士后研究,才终于得偿所愿。从化学到免疫学,他用了13年完成这一转变。

“林教授,你看起来好年轻啊”,林欣听过很多这样的感叹,每次他都笑着告诉对方,永葆青春的秘诀,就在于折腾。

科学也是一样,在一次次试错中找到那条最正确的路。

对于学术的追求,林欣将其归因于从小耳濡目染,家学传承。林欣的父亲曾是福建省防疫站专家,在数十年前为了学习最先进的免疫知识,不远万里到加拿大深造,后成为中山大学医学院的免疫学系主任。

在清华园年轻而充满热情的学子身上,林欣看到了自己年轻时的影子。“我当然希望药物能够成功研制。但即便做不成,也能为国家培养出一批研发人才,这也是我职业成就感的重要来源。”

左海会客厅|林欣:十年“磨”一药 不走寻常路第一届清华生医药未来科技论坛细胞药物治疗发展专题会上,林欣作主题分享。

打造一款自主研发的创新药

创新药的问世,解决了重大疾病和罕见病无药可治的问题,但高达百万元的费用,让很多肿瘤患者望而却步。

怎样才能让老百姓用得上、用得起国产好药?这也成为中国创新药未来面对的责任和挑战。

林欣介绍,CAR-T价格贵有几大原因,包括前期研发投入和专利的支付、进口药关税,以及复杂的个体化制备过程和成本。

CAR-T的治疗目前仍处在定制化阶段,在对患者采血后提取免疫T细胞,对其进行基因改造后,赋予其可以识别特异性癌细胞特殊靶点的能力,经过大量体外培养后回输至人体,整个团队只为一名患者服务。

这是林欣团队耕耘和探索的领域,也是产业化的关键所在。林欣与团队尝试着通过技术迭代开发出通用型产品,实现批量化生产,提高创新药的可及性和可负担性。“假如原本只能给一个人用的药,现在通过技术手段,争取一次给十个人、二十人,甚至一百人用,成本就能大大降低。我们的目标是将CAR-T的治疗成本降到30万元以下。”

回到十年前,还会做出同样的选择吗?“我很庆幸,十年前选择了回国。”林欣肯定道。依托清华大学的科研平台,得益于国家对精准医疗的政策扶持,稳定的经费投入、持续的人才支持、与临床的紧密结合,都让他的梦想之门越开越大。林欣相信,未来十年,创新药将迎来大突破,会有中国自主研发的肿瘤免疫药物问世。

创新药的研发,可谓九死一生。医药界有一个著名的“双十定律”,即创新药的研发至少要花费10年时间、投入10亿元美金,周期长、风险大。

在实验室“蛰伏”十年,华夏英泰公司已经先后投入了4亿元人民币的研发经费,林欣也期盼着“宝剑出鞘”的一天。目前实验室建立了STAR-T和TCR-T两大自主知识产权平台,他希望能做出一款中国自主知识产权的创新药,在创新药发展中留下自己的印记,造福更多恶性肿瘤和罕见病患者。

记者 朱榕 本版图片除署名外由受访者提供)

【责任编辑:滕一郎】
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