强直性脊柱炎发病机制研究 福建科研人员甄别出致病靶点

记者9日从福州大学获悉，福州大学附属省立医院联合南方医科大学、上海交通大学医学院附属第六人民医院的研究团队，首次从核糖体合成调控角度系统揭示强直性脊柱炎（AS）患者破骨细胞前体发育异常的分子机制，并甄别出核糖体蛋白RPS17作为关键致病靶点。

据介绍，该研究开辟了“细胞治疗+分子靶向”的双重临床转化路径，为这一难治性自身免疫疾病提供精准治疗新方向，填补了该领域深度研究的空白。福州大学附属省立医院为第一完成单位，研究成果近日在Nature（《自然》杂志）的子刊Bone Research（《骨研究》）上发表。

强直性脊柱炎（AS）是一种主要侵犯脊柱及外周关节的慢性炎症性疾病，其导致的关节侵蚀和骨质破坏严重影响患者生活质量。传统研究多聚焦于炎症因子通路，对其深层致病机制认知有限。

据介绍，研究团队发现强直性脊柱炎患者体内破骨细胞前体（OCP）的异常发育，根源在于核糖体分子RPS17的表达失调。RPS17作为细胞内蛋白质合成工厂的“核心调控员”，其功能异常会直接导致局部破骨细胞活化受阻，加速异常成骨和强直性破坏。

福州大学附属省立医院骨科与运动医学中心博士后研究员柯典闪介绍说，进一步的动物实验验证了，过表达RPS17的单核细胞OCP在改善AS样小鼠关节病变与规避全身性骨丢失风险方面具有显著效果，为AS的临床治疗提供了重要的转化依据。这意味着，研究绝不是“纸上谈兵”，而是直指临床治疗。

“临床治疗可以更精准。以前的治疗仿佛有些像‘地毯式轰炸’，现在找到RPS17这个精准靶点，未来可能开发出专门针对它的药物，从而实现分子模拟治疗——只修复出问题的OCP细胞，不影响免疫系统其他功能，副作用大大减少。”柯典闪说，“研究发现，把过表达RPS17的单核细胞OCP注射到患病小鼠体内，能明显改善其关节炎症，还能避免骨丢失。这意味着未来可能通过‘细胞自体移植’的方式，直接给患者的病变局部补充‘好用的OCP细胞’，针对性修复受损关节，缓解僵硬、疼痛，甚至阻止强直性畸形的进展。”（记者 蒋丰蔓）